การเสี่ยงอันตรายของเพื่อนรักเพื่อนตายเริ่มขึ้นอย่างไร… สคูบี้กับแช็กกี้จะมาเหลาให้ฟัง! กับทางที่นำพาพวกเขาไปรวมกลุ่มกับชาวกลุ่มสายสืบวัยมันส์ที่มีสมาชิกเป็น เฟรด, เวลม่า แล้วก็ แดฟนี่ ก่อนจัดตั้งเป็นบริษัทสายลับล่าท้าทายผีมีชื่อเสียง Mystery Inc. ซึ่งภายหลังที่พวกเขาร่วมไขคดีลึกลับมาแล้วล้นหลามนับร้อยคดี สคูบี้รวมทั้งเดอะกลุ่มจำเป็นต้องต่อกรกับคดีที่ท้าที่สุดในประวัติศาสตร์ เมื่อหมาภูติผีเซอร์เบรัสบุกมายังโลกมนุษย์! และก็เวลาที่กำลังระงับไม่ให้กำเนิด “วันหมาวิบัติ” พวกเขากลับต้องมาพบว่า สคูบี้ มีความลับอะไรบางอย่างที่หลบซ่อนไว้ ซึ่งมากับมหากาพย์ที่ชะตาชีวิตที่ยิ่งใหญ่เกินกว่าจินตนาการ